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アミロイド前駆体タンパク質を切断してアミロイドβを生成する酵素のひとつ。
プレセニリンを中心とする、非特異性の酵素複合体。ニカストリンを含み、プレセニリンと互いに活性を調節する。アミロイド前駆体タンパク質を切断してアミロイドβの産生に関わる。当初はγ-セクレターゼを阻害することでアミロイドβの量を減らすことができ、アルツハイマー病の治療薬となり得ると考えられていたが、分解によって生成された物質を細胞膜の外側に放り出す働きも持っているため、阻害によって逆に細胞内にアミロイドβが集積することが報告されている。
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