免疫関連有害事象（immune-related adverse events : irAE） †
免疫チェックポイントを阻害することで起こる副作用。主に過剰な自己免疫による症状。自己免疫疾患関連副作用とも。
免疫関連有害事象は抗PD-1抗体では70〜80%、抗CTLA-4抗体では約90%と高い割合で発症し、重篤なものも抗CTLA-4抗体の25%に出現するとされる。*1
発見が遅れた場合は重篤になり、最悪の場合は死亡する恐れがある。
いずれの薬剤においても自己免疫性と考えられる甲状腺，下垂体，副腎の内分泌機能異常や腸炎，肝炎などが認められる．最も注意が必要なものは抗PD-1抗体における肺障害であり，ニボルマブ開発時の臨床試験において死亡例も認められた．*2
PD-1阻害療法に伴う臓器傷害では、臓器にて特にT細胞・B細胞の異常な集積（異所性リンパ組織）の形成と免疫グロブリン（抗体）の沈着が起こることが確認されている。この傷害臓器の異所性リンパ組織の形成には、IL-21産生性CD4T細胞、B細胞遊走因子CXCL13の活性化が必要不可欠であることが報告されている。*3
免疫関連有害事象によって起こる疾患 †
- 甲状腺炎
- 下垂体炎
- 間質性肺炎
- 大腸炎
- 腸穿孔
- 甲状腺機能低下症
- 高アミラーゼ血症
- 高リパーゼ血症
- 肝障害
- 発疹
- 白斑
- 一型糖尿病（劇症一型糖尿病）
- 腎機能障害
- 重症筋無力症
- 末梢神経障害
- 筋炎
- ぶどう膜炎
甲状腺炎と下垂体炎の頻度が高い。最も注意が必要なものは抗PD-1抗体による肺障害。*4
タグ: 免疫 副作用 がん 自己免疫 免疫チェックポイント 抗体
*1免疫チェックポイント阻害剤による免疫関連副作用の実際 門野岳史: https://www.jstage.jst.go.jp/article/jsci/40/2/40_83/_pdf
*2京府医大誌 免疫チェックポイント阻害剤の効果と副作用: http://www.f.kpu-m.ac.jp/k/jkpum/pdf/126/126-6/uchino12606.pdf
*3がん免疫療法の副反応による臓器傷害の原因解明に新たな一歩―がんに対する免疫応答と、有害事象に関わる免疫応答の違い― | 京都大学: https://www.kyoto-u.ac.jp/ja/research-news/2022-07-13
*4京府医大誌 免疫チェックポイント阻害剤の効果と副作用: http://www.f.kpu-m.ac.jp/k/jkpum/pdf/126/126-6/uchino12606.pdf
*2京府医大誌 免疫チェックポイント阻害剤の効果と副作用: http://www.f.kpu-m.ac.jp/k/jkpum/pdf/126/126-6/uchino12606.pdf
*3がん免疫療法の副反応による臓器傷害の原因解明に新たな一歩―がんに対する免疫応答と、有害事象に関わる免疫応答の違い― | 京都大学: https://www.kyoto-u.ac.jp/ja/research-news/2022-07-13
*4京府医大誌 免疫チェックポイント阻害剤の効果と副作用: http://www.f.kpu-m.ac.jp/k/jkpum/pdf/126/126-6/uchino12606.pdf
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このページの最終更新日時: 2022-07-15 (金) 06:20:35