自然リンパ球(innate lymphoid cells : ILCs) †
2010年に発見された、自然免疫に関わるリンパ球。サイトカインの産生能の違いによって以下の3種類に分けられる。*1
ILC1(innate lymphoid cell 1) †
IFN-γを介してマクロファージを活性化することで細胞内寄生性病原微生物に対する生体防御に関与する自然リンパ球。*2
ILC2(innate lymphoid cell 2) †
腸間膜に存在するリンパ球集積(FALC)で発見された自然リンパ球。2型自然リンパ球とも。自然免疫に関わる造血幹細胞由来のリンパ球。NH細胞(ナチュラルヘルパー細胞)とも呼ばれた。
IL-5やIL-13などのサイトカインを産生する。寄生虫に対する防御や組織修復を担うが、活性化によりアレルギー疾患を悪化させることもある。*3
脾臓やリンパ節には存在せず、FALCに存在することが確認され、後に肺や皮膚、腸管などでも存在が確認されている。*4
T細胞と異なり、分化に胸腺を必要としない。ヘルパーT細胞に似ているが、抗原受容体を発現しないため抗原を特異的に認識することはできない。サイトカインを分泌して食細胞の活性化を行う。分泌するサイトカインの種類によって複数の種類に分けられる。傷害を受けた上皮細胞から放出されるIL-25やIL-33などに応答し、IL-5やIL-13などの2型サイトカインを迅速かつ多量に産生することで寄生虫排除やアレルギーの病態形成に関わるとされる。IFNとIL-27によって活性化が抑制される。*5*6*7
IL-33依存性に誘導され、好酸球性食道炎の病態に関わるとされる。*8
NH細胞は、アレルギーや寄生虫感染で産生がみられるIL-33に反応することでIL-5、IL-6、IL-13などのTh2サイトカインを産生する。その産生量はTh2細胞や肥満細胞、好塩基球など、これまで知られてきたTh2サイトカイン産生細胞を遥かに凌駕する。NH細胞の産生するTh2サイトカインは腹腔内B1細胞の自己複製を維持し、B細胞によるIgA産生を促進し、寄生虫感染では杯細胞の過形成を誘導することで排虫を促すことが明らかになっている。*9
ILC2は抗がん剤治療後に、生き残った造血前駆細胞が増殖するよう働きかけていることが確認されている。
B細胞前駆細胞が死ぬ時に放出されるサイトカインが骨髄内のILC2を活性化させてGM-CSF(顆粒球単球コロニー刺激因子)の生産を誘導し、血球細胞の増殖を促すことが知られている。ILC2を体外で増加させ、抗がん剤投与後のマウスに移植することで血球細胞の回復が早まることが報告されている。
ILC3(innate lymphoid cell 3) †
自然リンパ球の一種。腸管粘膜固有層に豊富に存在し、抗菌ペプチド産生を誘導することで腸管での腸内細菌の恒常性を維持する働きを持つとされる。*10
自己免疫疾患においてIL-17やIL-22を産生する。*11
*2兵庫医科大学先端医学研究所アレルギー疾患研究部門 岩崎成仁 善本知広 アレルギー用語解説シリーズ 自然リンパ球: https://www.jstage.jst.go.jp/article/arerugi/65/2/65_141/_pdf
*3共同発表:抗がん剤後の骨髄回復を促す新たなメカニズムを発見~自然リンパ球による緊急回復スイッチの作動~: https://www.jst.go.jp/pr/announce/20210306/index.html
*4KAKEN — 自然リンパ球ナチュラルヘルパー細胞の微小環境ニッチの同定: https://kaken.nii.ac.jp/ja/grant/KAKENHI-PROJECT-15K15158/
*5免疫・アレルギー | 大阪大学免疫学フロンティア研究センター: http://www.ifrec.osaka-u.ac.jp/jpn/laboratory/kazuyo_moro/
*6技術評論社 桂義元 免疫はがんに何をしているのか? 見えてきた免疫のメカニズム 2016/12/25
*7兵庫医科大学先端医学研究所アレルギー疾患研究部門 岩崎成仁 善本知広 アレルギー用語解説シリーズ 自然リンパ球: https://www.jstage.jst.go.jp/article/arerugi/65/2/65_141/_pdf
*8KAKEN — 研究課題をさがす | 自然リンパ球を標的とした好酸球性食道炎の病態機序の解明 (KAKENHI-PROJECT-26870378): https://kaken.nii.ac.jp/ja/grant/KAKENHI-PROJECT-26870378/
*9ナチュラルヘルパー細胞の分化機構の解明 | 組織・研究内容 | 細胞運命制御: http://www.riken.jp/cell-fate/organization/theme_public_25.html
*10自然リンパ球の新しい発生メカニズム | 理化学研究所: https://www.riken.jp/press/2015/20150413_1/index.html#note7
*11免疫・アレルギー | 大阪大学免疫学フロンティア研究センター: http://www.ifrec.osaka-u.ac.jp/jpn/laboratory/kazuyo_moro/
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