Srcとは - 健康用語WEB事典

Src †

Src（エスアールシー）とは、 Rous sarcoma virus（ラウス肉腫ウイルス）に由来するレトロウイルスの遺伝子であり、がん遺伝子（ oncogene）として初めて発見された v-srcのホモログである c-Src チロシンキナーゼをコードする遺伝子、あるいはそのタンパク質産物を指す用語である*1 *2。Srcは非受容体型チロシンキナーゼの一つであり、細胞の増殖、分化、接着、移動など、多様なシグナル伝達経路において中心的な役割を果たしている*3 *4。

歴史的背景として、Srcは1911年にペイトン・ラウス（Peyton Rous）によって発見されたニワトリの肉腫を引き起こすウイルスに由来している*5。その後、1970年代後半にマイケル・ビショップ（J. Michael Bishop）とハロルド・ヴァーマス（Harold Varmus）らの研究によって、このウイルス由来のがん遺伝子（v-src）に対応する正常な遺伝子（プロトオンコジーン）が正常な動物や人間のゲノム内にも存在することが明らかにされた*6。この発見は、がんが外から侵入するウイルスだけでなく、宿主自身の遺伝子の異常によっても引き起こされることを証明する画期的な成果となり、彼らは1989年にノーベル生理学・医学賞を受賞した*7。

分子構造と機能の観点から、Src タンパク質は複数のドメイン構造を持っており、主にキナーゼ活性を調節する SH1ドメイン、リン酸化されたチロシン残基を認識して結合する SH2ドメイン、そしてタンパク質間相互作用を仲介する SH3ドメインなどで構成されている*8。通常、正常な細胞内における c-Srcは、自己のカルボキシ末端にある特定のチロシン残基がリン酸化されることで SH2ドメインと分子内で結合し、不活性な折り畳み構造を維持している*9。しかし、細胞外マトリックスからのシグナルや受容体型チロシンキナーゼからの刺激を受けると、この脱リン酸化や構造変化が生じてキナーゼ活性が上昇し、下流の分子群を次々とリン酸化して活性化させる*10 *11。

病態生理学的には、Srcの過剰な活性化や遺伝子変異は、多くのヒトの悪性腫瘍（大腸がん、乳がん、胃がん、肺がん、膵臓がんなど）において観察される*12。Srcが過剰に活性化すると、細胞の異常な増殖が促進されるだけでなく、アポトーシスの回避、浸潤、そして転移といったがんの悪性化形質が強く誘導されるようになる*13。特に、細胞接着装置である接着斑（フォーカルアドヒージョン）やアクチン骨格の動態を制御しているため、がん細胞が基底膜を破って周囲の組織へ浸潤する過程において、Srcの働きは極めて重要な役割を果たしている*14 *15。

このような背景から、Srcは分子標的薬の開発における重要な標的分子の一つとして位置づけられてきた*16。Srcのキナーゼ活性を競合的に阻害する低分子化合物（ Src 阻害剤）が多数合成され、臨床試験やがん治療への応用が進められてきた経緯がある*17。単独の投与だけでなく、他の抗がん剤や分子標的薬との併用療法に関する研究も継続的に行われており、腫瘍学および分子生物学の分野において、Srcに関する知見は今なお極めて重要な研究対象であり続けている*18((国立研究開発法人国

プロトオンコジーン

プロトオンコジーン（原癌遺伝子)とは、正常な細胞の増殖、分化、および生存を制御するシグナル伝達経路に関与する遺伝子の総称である。これらは元来すべての真核生物のゲノムに不可欠な遺伝子として存在しており、細胞周期の進行や組織の恒常性維持において極めて重要な役割を果たしている。プロトオンコジーンがコードするタンパク質には、細胞外からの増殖因子を受け取る受容体、細胞質内でシグナルを伝達するキナーゼなどの酵素、および核内で転写を制御する転写因子などが含まれる。通常の状態では、これらの遺…

Dab1

Dab1とは、リー・ショルツ病（滑脳症）の原因遺伝子であるReelinシグナル伝達経路において中心的な役割を果たすアダプタータンパク質をコードする遺伝子、およびそのタンパク質の名称である。Dab1タンパク質は、脳の発生過程において神経細胞の移動と層構造の形成を制御するシグナル伝達経路に深く関与している。哺乳類の中枢神経系、特に大脳皮質や小脳の発達において、Reelinが細胞膜上の受容体であるApoER2やVLDLRに結合すると、細胞内領域に存在するDab1のチロシン残基がチロ…

p120カテニン

p120カテニンとは、カテニンファミリーに属するタンパク質の一つであり、細胞間接着装置であるアドヘレンスジャンクション（密着結合）の形成と維持において中心的な役割を果たす分子である。分子量は約120 kDaであり、元々はSrcキナーゼの基質として、あるいはチロシンリン酸化タンパク質として発見された歴史を持つ。構造的には複数のARMリピート（アルマジロリピート）ドメインを内部に保持しており、この領域を介してカドヘリンの細胞質ドメインと直接結合する性質がある。上皮細胞などにおいて…

抗がん剤

がんに対する化学療法として使用される医薬品。がん細胞のDNA複製や細胞分裂を抑制する。基本的には、手術や放射線による治療が適用できないがんに対して使用される。白血病などの血液がんでは高い効果を発揮するが、使用量が増えると骨髄での造血機能も障害を受ける。現在は、がん細胞のみを攻撃する副作用が少ない分子標的薬などに移行している。抗がん剤抵抗性を有するがん幹細胞は再発を起こす場合がある。細胞増殖を停⽌して休眠状態となったがん細胞にはほとんど効果を発揮しないとされる。タグ:

転移

がん細胞が血液やリンパ液によって別の臓器などに移動して新たながんを形成すること。血管を移動して広がる転移を特に血行性転移と呼ぶ。血液中を循環するがん細胞の多くは毛細血管から血管の外へと遊出する。これにはがん細胞が自身の硬さを利用して毛細血管に挟まる（つまる）ことで血管に留まる必要があることが報告されている。転移したがんのことを「転移がん」と呼び、それに対して転移がんの元となったがんのことを「原発がん」と呼ぶ場合もある。転移したがん細胞はその元となった組織の細胞に似ているため、…

膵臓がんアクチン乳がんアポトーシスウイルスがん細胞がん基底膜タンパク質背相互作用 NS5A オンコジーン骨非受容体型チロシンキナーゼ受容体型チロシンキナーゼ生理学 SH2ドメイン SH3ドメイン低分子 …

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このページの最終更新日時: 2026-08-15 (土) 16:40:12