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*HMGB1(high mobility group box-1) [#f6bdbef9] [[細胞核]]内に豊富に存在し、[[DNA]]の構造調節や[[マイトファジー]]に関わる[[タンパク質]]。[[細胞老化]]関連[[分泌]][[形質]]([[SASP]])および[[組織]]障害関連[[分子]]群(D[[AMP]])の代表格。[[脊髄小脳失調症]]1型および[[ハンチントン病]]の[[神経細胞]]モデルで共通して減少する。[[細胞核]]や[[ミトコンドリア]]の[[DNA]]を修復する働きを持つ。((共同発表:脊髄小脳失調症モデルマウスの遺伝子治療に成功~神経変性疾患の治療開発につながることを期待~: https://www.jst.go.jp/pr/announce/20141215-2/index.html)) [[神経細胞]]死の加速的増加の主な原因であり、[[細胞]]外[[HMGB1]]から惹起される[[細胞]]内[[リン酸化]]シグナルが[[Ku70]]の[[DNA]]損傷修復機能を阻害し、[[神経細胞]]の[[TRIADネクローシス]]を誘導することが報告されている。((国立大学法人東京医科歯科大学「神経変性が加速する分子メカニズムを解明」老化・変性の加速媒介分子を標的とする認知症治療の実用化へ期待: https://www.tmd.ac.jp/files/topics/56070_ext_04_2.pdf)) [[脳血管攣縮]]における[[血管]]の収縮を誘発する[[受容体]]の[[発現]]量を上昇させる。[[血管壁]]の[[平滑筋]]から放出される。((くも膜下出血後の脳血管攣縮(れんしゅく)のメカニズムを解明 治療法開発に向けた大きな一歩に - 国立大学法人 岡山大学: https://www.okayama-u.ac.jp/tp/release/release_id428.html)) [[免疫細胞]]や損傷した[[細胞]]、[[死細胞]]などから放出され、[[RAGE]]と特異的に結合して[[炎症性サイトカイン]]の産生を惹起する。((一般的血管拡張、抗けいれん薬「パパベリン」に、抗炎症、抗がん作用があることを発見<br />~ドラッグリポジショニングで敗血症や膠芽腫の治療に有効な既存薬を再開発~|東京理科大学: https://www.tus.ac.jp/mediarelations/archive/20190716001.html)) [[川崎病]]の[[バイオマーカー]]として知られる。((新規バイオマーカーを用いて難治性川崎病の病態を解明 - 国立大学法人 岡山大学: https://www.okayama-u.ac.jp/tp/release/release_id970.html)) &tag(タンパク質,マイトファジー,神経細胞,ネクローシス,川崎病);
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*HMGB1(high mobility group box-1) [#f6bdbef9] [[細胞核]]内に豊富に存在し、[[DNA]]の構造調節や[[マイトファジー]]に関わる[[タンパク質]]。[[細胞老化]]関連[[分泌]][[形質]]([[SASP]])および[[組織]]障害関連[[分子]]群(D[[AMP]])の代表格。[[脊髄小脳失調症]]1型および[[ハンチントン病]]の[[神経細胞]]モデルで共通して減少する。[[細胞核]]や[[ミトコンドリア]]の[[DNA]]を修復する働きを持つ。((共同発表:脊髄小脳失調症モデルマウスの遺伝子治療に成功~神経変性疾患の治療開発につながることを期待~: https://www.jst.go.jp/pr/announce/20141215-2/index.html)) [[神経細胞]]死の加速的増加の主な原因であり、[[細胞]]外[[HMGB1]]から惹起される[[細胞]]内[[リン酸化]]シグナルが[[Ku70]]の[[DNA]]損傷修復機能を阻害し、[[神経細胞]]の[[TRIADネクローシス]]を誘導することが報告されている。((国立大学法人東京医科歯科大学「神経変性が加速する分子メカニズムを解明」老化・変性の加速媒介分子を標的とする認知症治療の実用化へ期待: https://www.tmd.ac.jp/files/topics/56070_ext_04_2.pdf)) [[脳血管攣縮]]における[[血管]]の収縮を誘発する[[受容体]]の[[発現]]量を上昇させる。[[血管壁]]の[[平滑筋]]から放出される。((くも膜下出血後の脳血管攣縮(れんしゅく)のメカニズムを解明 治療法開発に向けた大きな一歩に - 国立大学法人 岡山大学: https://www.okayama-u.ac.jp/tp/release/release_id428.html)) [[免疫細胞]]や損傷した[[細胞]]、[[死細胞]]などから放出され、[[RAGE]]と特異的に結合して[[炎症性サイトカイン]]の産生を惹起する。((一般的血管拡張、抗けいれん薬「パパベリン」に、抗炎症、抗がん作用があることを発見<br />~ドラッグリポジショニングで敗血症や膠芽腫の治療に有効な既存薬を再開発~|東京理科大学: https://www.tus.ac.jp/mediarelations/archive/20190716001.html)) [[川崎病]]の[[バイオマーカー]]として知られる。((新規バイオマーカーを用いて難治性川崎病の病態を解明 - 国立大学法人 岡山大学: https://www.okayama-u.ac.jp/tp/release/release_id970.html)) &tag(タンパク質,マイトファジー,神経細胞,ネクローシス,川崎病);
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