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血液凝固因子を直接阻害することで抗凝固作用を示す医薬品。食事に影響を受けず、即効性があるなどの利点がある。当初は新規経口抗凝固薬（NOAC）と呼ばれた。トロンビン（血液凝固第Ⅱa因子）を阻害するダビガトランや血液凝固第Ⅹa因子を阻害するリバーロキサバン、アピキサバン、エドキサバンがある。P-糖タンパク質とCYP3A4によって代謝されるため、これらを阻害する薬剤を併用すると作用が増強されて出血が増えることが報告されている。

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