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*XPA [#hdcc0753] [[XPA]]とは、[[ヌクレオチド]]除去修復に関与する[[タンパク質]]であり、ヒトにおいては[[XPA]][[遺伝子]]によってコードされている[[DNA]]修復因子である。((国立情報学研究所: https://kaken.nii.ac.jp/ja/grant/KAKENHI-PROJECT-16017208/)) [[XPA]][[タンパク質]]は、[[紫外線]]などによって[[DNA]]に生じた損傷を認識して結合する初期過程において、中心的な役割を果たしている。((国立情報学研究所: https://kaken.nii.ac.jp/ja/grant/KAKENHI-PROJECT-17015016/)) 人間の[[細胞]]には、[[紫外線]]などの環境要因や[[代謝]]の過程で絶えず[[DNA]]損傷を受けるリスクが存在する。[[DNA]]が受ける主な損傷の一つとして、[[紫外線]]照射によって生じる[[ピリミジン]][[二量体]]などの[[塩基]]異常が挙げられる。[[細胞]]は、このような損傷を修復するために複数の[[DNA]]修復機構を備えており、その中でも[[ヌクレオチド]]除去修復は、ヘリックス構造の歪みを伴う比較的大きな[[DNA]]損傷を除去するための主要な経路である。((科学技術振興機構: https://www.jstage.jst.go.jp/article/nakatomi/21/0/21_12/_article/-char/ja/)) [[ヌクレオチド]]除去修復の機構は、大きく分けて損傷の認識、[[DNA]]鎖の切断、損傷断片の除去、そして[[DNAポリメラーゼ]]による[[DNA]]合成と[[リガーゼ]]による結合という一連のステップで進行する。[[XPA]]はこのプロセス全体のうち、損傷部位を特異的に見つけ出す「損傷認識」の段階において必須の因子として機能する。[[XPA]]単独でも損傷した[[DNA]]に対する親和性を持つが、複製[[タンパク質]]A (RPA)やTFIIH複合体といった他の[[タンパク質]]群と[[相互作用]]を形成することで、損傷部位への結合精度と安定性を高めている。((科学技術振興機構: https://www.jstage.jst.go.jp/article/nakatomi/21/0/21_12/_article/-char/ja/)) [[XPA]][[遺伝子]]の[[変異]]や機能不全は、[[常染色体]][[劣性遺伝]]性の[[遺伝性疾患]]である[[色素性乾皮症]]（Xeroderma [[Pi]]gmentosum、XP）のグ[[ルー]]プAを引き起こす原因となる。[[色素性乾皮症]]の患者では、[[紫外線]]に対する[[細胞]]の感受性が異常に高まっており、日光に曝された[[皮膚]]において著しい[[紅斑]]や[[水疱]]、[[色素沈着]]が生じ、高率で[[皮膚]][[癌]]が発症することが知られている。また、[[神経症状]]を伴う場合もあるなど、ヒトの健康において[[XPA]]が果たす役割の重要性が示されている。((国立情報学研究所: https://kaken.nii.ac.jp/ja/grant/KAKENHI-PROJECT-16017208/))
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*XPA [#hdcc0753] [[XPA]]とは、[[ヌクレオチド]]除去修復に関与する[[タンパク質]]であり、ヒトにおいては[[XPA]][[遺伝子]]によってコードされている[[DNA]]修復因子である。((国立情報学研究所: https://kaken.nii.ac.jp/ja/grant/KAKENHI-PROJECT-16017208/)) [[XPA]][[タンパク質]]は、[[紫外線]]などによって[[DNA]]に生じた損傷を認識して結合する初期過程において、中心的な役割を果たしている。((国立情報学研究所: https://kaken.nii.ac.jp/ja/grant/KAKENHI-PROJECT-17015016/)) 人間の[[細胞]]には、[[紫外線]]などの環境要因や[[代謝]]の過程で絶えず[[DNA]]損傷を受けるリスクが存在する。[[DNA]]が受ける主な損傷の一つとして、[[紫外線]]照射によって生じる[[ピリミジン]][[二量体]]などの[[塩基]]異常が挙げられる。[[細胞]]は、このような損傷を修復するために複数の[[DNA]]修復機構を備えており、その中でも[[ヌクレオチド]]除去修復は、ヘリックス構造の歪みを伴う比較的大きな[[DNA]]損傷を除去するための主要な経路である。((科学技術振興機構: https://www.jstage.jst.go.jp/article/nakatomi/21/0/21_12/_article/-char/ja/)) [[ヌクレオチド]]除去修復の機構は、大きく分けて損傷の認識、[[DNA]]鎖の切断、損傷断片の除去、そして[[DNAポリメラーゼ]]による[[DNA]]合成と[[リガーゼ]]による結合という一連のステップで進行する。[[XPA]]はこのプロセス全体のうち、損傷部位を特異的に見つけ出す「損傷認識」の段階において必須の因子として機能する。[[XPA]]単独でも損傷した[[DNA]]に対する親和性を持つが、複製[[タンパク質]]A (RPA)やTFIIH複合体といった他の[[タンパク質]]群と[[相互作用]]を形成することで、損傷部位への結合精度と安定性を高めている。((科学技術振興機構: https://www.jstage.jst.go.jp/article/nakatomi/21/0/21_12/_article/-char/ja/)) [[XPA]][[遺伝子]]の[[変異]]や機能不全は、[[常染色体]][[劣性遺伝]]性の[[遺伝性疾患]]である[[色素性乾皮症]]（Xeroderma [[Pi]]gmentosum、XP）のグ[[ルー]]プAを引き起こす原因となる。[[色素性乾皮症]]の患者では、[[紫外線]]に対する[[細胞]]の感受性が異常に高まっており、日光に曝された[[皮膚]]において著しい[[紅斑]]や[[水疱]]、[[色素沈着]]が生じ、高率で[[皮膚]][[癌]]が発症することが知られている。また、[[神経症状]]を伴う場合もあるなど、ヒトの健康において[[XPA]]が果たす役割の重要性が示されている。((国立情報学研究所: https://kaken.nii.ac.jp/ja/grant/KAKENHI-PROJECT-16017208/))
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