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*hnRNP [#z6e1203d] [[hnRNP]](Heterogeneous nuclear ribonucleoprotein、不均一[[核]]リボ[[核]][[蛋白質]])とは、[[真核生物]]の[[細胞核]]内において[[RNAポリメラーゼ]]IIによって[[転写]]された直後の[[前駆体mRNA]]([[pre-mRNA]])と結合し、複合体を形成する[[タンパク質]]群の総称である。((NIBIOHN 国立健康・栄養研究所 医薬基盤・健康・栄養研究所: https://www.nibiohn.go.jp/)) ((独立行政法人 科学技術振興機構(JST): https://www.jst.go.jp/)) [[hnRNP]]は、[[細胞]]内において様々な[[遺伝子発現]]の制御機構に関与している重要な[[タンパク質]][[ファミリー]]であり、これまでに多数の異なる[[分子]]種が同定されている。[[分子量]]や[[等電点]]などの[[生化学]]的性質が多様であることから、かつて[[細胞核]]抽出液の[[電気泳動]]上で不均一なバンドを示す画分として検出され[[たこ]]とに由来してこの名称が付けられた。((NIBIOHN 国立健康・栄養研究所 医薬基盤・健康・栄養研究所: https://www.nibiohn.go.jp/)) ((独立行政法人 科学技術振興機構(JST): https://www.jst.go.jp/)) 構造的には、[[hnRNP]]は[[RNA]]結合[[ドメイン]](RBD)や[[RNA]]認識[[モチーフ]](RRM)、あるいはRGGボックスといった特徴的な[[アミノ酸]]配列[[モチーフ]]を保持しており、これらを介して[[pre-mRNA]]上の特定の[[塩基配列]]や[[高次構造]]を特異的に認識して結合する。このような[[タンパク質]]と[[RNA]]の[[相互作用]]を通じて、[[転写]]されたばかりの[[RNA]]がむき出しの状態で分解されるのを防ぐとともに、適切な[[RNA]][[プロセッシング]]へと導く役割を果たす。((NIBIOHN 国立健康・栄養研究所 医薬基盤・健康・栄養研究所: https://www.nibiohn.go.jp/)) ((独立行政法人 科学技術振興機構(JST): https://www.jst.go.jp/)) [[hnRNP]]の主要な機能の一つとして、[[スプライシング]]制御が挙げられる。[[真核生物]]の[[遺伝子]]には[[イントロン]]と呼ばれる非コード領域が含まれており、[[mRNA]]が成熟する過程でこれらが正確に取り除かれ、[[エキソン]]同士が結合される必要がある。[[hnRNP]]はこの[[スプライシング]]反応において、[[スプライシング]]促進因子や抑制因子として働き、どの[[エキソン]]を残してどの領域を取り除くかを決定する[[選択的スプライシング]]の調節に深く関与している。この機構により、1つの[[遺伝子]]から多様な[[アイソフォーム]]の[[タンパク質]]が産生されることが可能となる。((NIBIOHN 国立健康・栄養研究所 医薬基盤・健康・栄養研究所: https://www.nibiohn.go.jp/)) ((独立行政法人 科学技術振興機構(JST): https://www.jst.go.jp/)) さらに、[[hnRNP]]は[[細胞核]]内で形成された成熟[[mRNA]]の[[核]]外輸送においても重要な役割を担っている。[[細胞核]]内で[[転写]]・[[修飾]]された[[mRNA]]は、適切な[[タンパク質]]と結合して[[核膜孔]]を通過し、[[細胞質]]へと移行しなければならない。[[hnRNP]]の幾つかのメンバーは[[核外輸送シグナル]]を持ち、[[mRNA]]を[[細胞質]]へ運ぶキャリアとして機能するほか、[[細胞質]]に到達した[[mRNA]]の[[翻訳]]効率の調節や[[mRNA]]安定性の維持、さらには局在化の制御にも寄与していることが知られている。((NIBIOHN 国立健康・栄養研究所 医薬基盤・健康・栄養研究所: https://www.nibiohn.go.jp/)) ((独立行政法人 科学技術振興機構(JST): https://www.jst.go.jp/)) このように、[[hnRNP]]は[[転写]]から[[翻訳]]に至るまでの広範な[[RNA]][[代謝]]プロセスを統合的に制御するハブ[[分子]]として機能している。近年の[[分子]][[生物]]学および医学研究においては、[[hnRNP]]の[[遺伝子発現]]異常や[[変異]]が、[[がん]]の進展、[[神経変性疾患]]、[[ウイルス]][[感染症]]などの様々な疾患の発症や病態悪化に深く関わっていることが明らかにされつつあり、新たな治療標的としても注[[目]]を集めている。((NIBIOHN 国立健康・栄養研究所 医薬基盤・健康・栄養研究所: https://www.nibiohn.go.jp/)) ((独立行政法人 科学技術振興機構(JST): https://www.jst.go.jp/))
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*hnRNP [#z6e1203d] [[hnRNP]](Heterogeneous nuclear ribonucleoprotein、不均一[[核]]リボ[[核]][[蛋白質]])とは、[[真核生物]]の[[細胞核]]内において[[RNAポリメラーゼ]]IIによって[[転写]]された直後の[[前駆体mRNA]]([[pre-mRNA]])と結合し、複合体を形成する[[タンパク質]]群の総称である。((NIBIOHN 国立健康・栄養研究所 医薬基盤・健康・栄養研究所: https://www.nibiohn.go.jp/)) ((独立行政法人 科学技術振興機構(JST): https://www.jst.go.jp/)) [[hnRNP]]は、[[細胞]]内において様々な[[遺伝子発現]]の制御機構に関与している重要な[[タンパク質]][[ファミリー]]であり、これまでに多数の異なる[[分子]]種が同定されている。[[分子量]]や[[等電点]]などの[[生化学]]的性質が多様であることから、かつて[[細胞核]]抽出液の[[電気泳動]]上で不均一なバンドを示す画分として検出され[[たこ]]とに由来してこの名称が付けられた。((NIBIOHN 国立健康・栄養研究所 医薬基盤・健康・栄養研究所: https://www.nibiohn.go.jp/)) ((独立行政法人 科学技術振興機構(JST): https://www.jst.go.jp/)) 構造的には、[[hnRNP]]は[[RNA]]結合[[ドメイン]](RBD)や[[RNA]]認識[[モチーフ]](RRM)、あるいはRGGボックスといった特徴的な[[アミノ酸]]配列[[モチーフ]]を保持しており、これらを介して[[pre-mRNA]]上の特定の[[塩基配列]]や[[高次構造]]を特異的に認識して結合する。このような[[タンパク質]]と[[RNA]]の[[相互作用]]を通じて、[[転写]]されたばかりの[[RNA]]がむき出しの状態で分解されるのを防ぐとともに、適切な[[RNA]][[プロセッシング]]へと導く役割を果たす。((NIBIOHN 国立健康・栄養研究所 医薬基盤・健康・栄養研究所: https://www.nibiohn.go.jp/)) ((独立行政法人 科学技術振興機構(JST): https://www.jst.go.jp/)) [[hnRNP]]の主要な機能の一つとして、[[スプライシング]]制御が挙げられる。[[真核生物]]の[[遺伝子]]には[[イントロン]]と呼ばれる非コード領域が含まれており、[[mRNA]]が成熟する過程でこれらが正確に取り除かれ、[[エキソン]]同士が結合される必要がある。[[hnRNP]]はこの[[スプライシング]]反応において、[[スプライシング]]促進因子や抑制因子として働き、どの[[エキソン]]を残してどの領域を取り除くかを決定する[[選択的スプライシング]]の調節に深く関与している。この機構により、1つの[[遺伝子]]から多様な[[アイソフォーム]]の[[タンパク質]]が産生されることが可能となる。((NIBIOHN 国立健康・栄養研究所 医薬基盤・健康・栄養研究所: https://www.nibiohn.go.jp/)) ((独立行政法人 科学技術振興機構(JST): https://www.jst.go.jp/)) さらに、[[hnRNP]]は[[細胞核]]内で形成された成熟[[mRNA]]の[[核]]外輸送においても重要な役割を担っている。[[細胞核]]内で[[転写]]・[[修飾]]された[[mRNA]]は、適切な[[タンパク質]]と結合して[[核膜孔]]を通過し、[[細胞質]]へと移行しなければならない。[[hnRNP]]の幾つかのメンバーは[[核外輸送シグナル]]を持ち、[[mRNA]]を[[細胞質]]へ運ぶキャリアとして機能するほか、[[細胞質]]に到達した[[mRNA]]の[[翻訳]]効率の調節や[[mRNA]]安定性の維持、さらには局在化の制御にも寄与していることが知られている。((NIBIOHN 国立健康・栄養研究所 医薬基盤・健康・栄養研究所: https://www.nibiohn.go.jp/)) ((独立行政法人 科学技術振興機構(JST): https://www.jst.go.jp/)) このように、[[hnRNP]]は[[転写]]から[[翻訳]]に至るまでの広範な[[RNA]][[代謝]]プロセスを統合的に制御するハブ[[分子]]として機能している。近年の[[分子]][[生物]]学および医学研究においては、[[hnRNP]]の[[遺伝子発現]]異常や[[変異]]が、[[がん]]の進展、[[神経変性疾患]]、[[ウイルス]][[感染症]]などの様々な疾患の発症や病態悪化に深く関わっていることが明らかにされつつあり、新たな治療標的としても注[[目]]を集めている。((NIBIOHN 国立健康・栄養研究所 医薬基盤・健康・栄養研究所: https://www.nibiohn.go.jp/)) ((独立行政法人 科学技術振興機構(JST): https://www.jst.go.jp/))
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