HEALTH WORDS / 用語解説
プロトオンコゲン
Proto-oncogene
プロトオンコゲンとは、正常な細胞の成長、増殖、分化、およびアポトーシスなどの基本的な生理的プロセスを調節する正常な遺伝子の総称である。1
プロトオンコゲンはすべての正常な細胞のゲノムに存在しており、生物の生存や組織の恒常性維持に不可欠な役割を果たしている。2
これらの遺伝子がコードするタンパク質には、細胞増殖因子、受容体、シグナル伝達に関与するキナーゼ、あるいは転写因子などが含まれており、細胞外からのシグナルを受け取って細胞周期を適切に進行させるためのネットワークを形成している。1
通常の状態では、プロトオンコゲンの発現やそのタンパク質の機能は厳密に制御されており、細胞が必要な時だけ増殖するようにコントロールされている。2
しかしながら、遺伝的な変異、染色体異常、遺伝子増幅、あるいはウイルスの感染などを引き金として、プロトオンコゲンが構造的あるいは機能的な異常をきたすことがある。1
このような異常が生じると、プロトオンコゲンは癌遺伝子(オンコゲン)へと変換され、タンパク質の過剰産生や常時活性化状態が引き起こされる。2
オンコゲン化した遺伝子は、細胞に対して過剰かつ制御不能な増殖シグナルを送り続け、最終的に腫瘍の形成や悪性腫瘍(がん)への進展を引き起こす主要な要因となる。1
プロトオンコゲンからオンコゲンへの転換に関与する具体的な遺伝子の代表例としては、MYC、RAS、SRCなどが広く知られており、これらは分子生物学や腫瘍学の研究において重要な標的となっている。2
参考文献・出典
- NCI Dictionary of Cancer Terms: https://www.cancer.gov/publications/dictionaries/cancer-terms/def/proto-oncogene ↩1 ↩2 ↩3 ↩4
- NHGRI Genome.gov: https://www.genome.gov/genetics-glossary/Proto-Oncogene ↩1 ↩2 ↩3 ↩4