HEALTH WORDS / 用語解説
プロカスパーゼ
Procaspase
プロカスパーゼとは、アポトーシスなどの細胞死や炎症応答において中心的な役割を果たすタンパク質分解酵素であるカスパーゼの不活性型前駆体である。1
多くのプロカスパーゼは、N末端側のプロドメインと、それに続く大サブユニットおよび小サブユニットから構成されており、生体内では主に不活性な状態で存在している。2
アポトーシス誘導シグナルが伝達されると、プロカスパーゼは特定の調節機構を介してタンパク質切断（プロセシング）を受け、プロドメインの除去やサブユニット間の切断が生じる。2
これにより立体構造が変化し、酵素活性を持つ活性型カスパーゼへと変換される。2
カスパーゼの活性化には、一般的にタンパク質複合体の形成が関与しており、イニシエーター型と呼ばれるプロカスパーゼは近接化による自己切断によって活性化される。2
活性化したイニシエーター型カスパーゼは、さらに下流のエフェクター型プロカスパーゼを切断・活性化することで、タンパク質分解のカスケード反応を引き起こす。2
このカスケードにより、細胞内の様々な標的タンパク質が効率的に切断され、細胞死が不可逆的に進行することになる。2
プロカスパーゼの活性化制御の破綻は、がん細胞におけるアポトーシス回避や、神経変性疾患における過剰な細胞死など、様々な疾患の病態形成に深く関与していることが知られている。2