HNF1B

HNF1Bとは、主として肝臓や腎臓、膵臓などの器官発生および遺伝子発現の調節に重要な役割を果たす転写因子をコードする遺伝子である。¹

HNF1B遺伝子は、ヒトの染色体上の17q12領域に位置している。²

この遺伝子によってコードされるタンパク質は、ホメオドメインを持つ転写因子ファミリーに属し、標的遺伝子のプロモーター領域に結合することでその転写を制御する。³

HNF1Bは、胎生期における腎臓、膵臓、肝臓、消化管、生殖器などの組織の分化と形態形成において極めて重要な機能を担っている。⁴

HNF1B遺伝子の変異や欠失は、腎臓の嚢胞形成や糖尿病などを特徴とするMODY（若年発症成人型糖尿病）の一型であるMODY5など、多様な疾患を引き起こすことが知られている。⁵

特に、HNF1B異常症に関連する腎疾患は、嚢胞性腎疾患、腎異形成、単腎、腎機能障害など幅広い表現型を示し、しばしば腎実質組織の発育不全を伴う。⁶

また、膵臓における発現異常や発生障害は、膵外分泌機能不全やインスリン分泌低下を誘導し、糖代謝異常を発症する基盤となる。⁷

加えて、HNF1B変異を有する患者の一部では、肝機能障害や生殖器異常、さらには神経発達障害などの合併症が報告されており、その臨床像は多岐にわたる。⁸

分子生物学的な研究において、HNF1BはHNF1Aなどの関連因子と共に複雑な転写制御ネットワークを形成し、細胞の分化維持や代謝機能の調節に寄与していることが明らかにされている。⁹