HEALTH WORDS / 用語解説
プロトオンコジーン
Proto-oncogene
プロトオンコジーン(原癌遺伝子)とは、正常な細胞の増殖、分化、および生存を制御するシグナル伝達経路に関与する遺伝子の総称である。1
これらは元来すべての真核生物のゲノムに不可欠な遺伝子として存在しており、細胞周期の進行や組織の恒常性維持において極めて重要な役割を果たしている。2
プロトオンコジーンがコードするタンパク質には、細胞外からの増殖因子を受け取る受容体、細胞質内でシグナルを伝達するキナーゼなどの酵素、および核内で転写を制御する転写因子などが含まれる。1
通常の状態では、これらの遺伝子の発現やタンパク質の活性は厳密に制御されており、必要な時だけ細胞の増殖や分化を促すようになっている。2
しかしながら、遺伝子変異、染色体異常、遺伝子増幅、あるいはウイルスの感染などの何らかの原因によって、プロトオンコジーンに構造的な変化が生じたり、過剰な発現が引き起こされたりすることがある。1
このような異常が生じると、プロトオンコジーンはオンコジーン(癌遺伝子)へと変異・変換され、細胞が持続的かつ制御不能な増殖を示すようになる。2
オンコジーン化した遺伝子は、細胞にブレーキがかからない状態を作り出し、腫瘍の形成やがんの進展を引き起こす主要な要因の一つとなる。1
分子生物学や腫瘍学の分野において、代表的なプロトオンコジーンとしてはMyc、Ras、Srcなどが知られており、それぞれの遺伝子が関与するシグナル伝達機構の研究が進められている。2
これらの遺伝子の変異や活性化のメカニズムを解明することは、がんの発生原因を特定し、分子標的薬をはじめとする新しい治療法を開発する上で極めて重要である。1