GMP-AMPシンターゼ

GMP-AMPシンターゼ（cGAS）とは、細胞質内に侵入した二本鎖DNAなどのDNAを認識して活性化するDNAセンサーであり、自然免疫応答を惹起する酵素である。¹

cGASは、ウイルスや細菌などの病原体に由来するDNAや、細胞障害などによって細胞質へ漏出したり異常に蓄積したりした自己DNAを結合することで、その酵素活性が誘導される。²

DNAとの結合により活性化したcGASは、ATPとGTPを基質として用いて、特異的な環状ジヌクレオチドである2'3'-cGAMP（環状GMP-AMP）を合成する産生反応を触媒する。²

合成された2'3'-cGAMPは、小胞体膜上に存在するアダプタータンパク質であるSTING（Stimulator of Interferon Genes）のリガンドとして機能し、これに結合してSTINGを活性化させる。²

STINGの活性化は、キナーゼであるTBK1などのシグナル伝達経路を介して、転写因子であるIRF3やNF-kBをリン酸化および核内移行させ、最終的にI型インターフェロンや炎症性サイトカインの遺伝子発現を誘導する。²

このcGAS-STINGシグナル伝達系は、病原体感染に対する宿主の生体防御において中心的な役割を果たす一方で、自己免疫疾患や炎症性疾患の病態形成にも深く関与していることが知られている。²