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HEALTH WORDS / 用語解説

Keap1-Nrf2系

Keap1-Nrf2 pathway

転写因子のNrf2とKeap1による、酸化ストレスに対する防御に関わる転写制御系。Nrf2-Keap1系とも呼ばれる。1

炎症やストレスによって、脳内のKeap1-Nrf2系の活動が低下するとうつ病を発症するとされる。2

転写因子Nrf2が一群のストレス応答酵素や解毒酵素の遺伝子発現を統一的に制御すること、一方、Keap1はNrf2を迅速に分解することでNrf2活性を恒常的に抑制しており、Nrf2の活性化はその抑制からの「脱抑制」としてもたらされることを発見した。また、Keap1が酸化ストレスや親電子性毒物のセンサーとして機能することを明らかにして、細胞のストレス応答の分子基盤解明の最先端を開拓している。3

参考文献・出典

  1. Nrf2-Keap1系による生体防御遺伝子の発現制御機構の解明: http://www.md.tsukuba.ac.jp/MDBiology/official/Project_Introduction/Nrf2_project.html ↩
  2. うつ病の病因に転写因子 Keap1-Nrf2 系が関与 野菜に含まれる化合物でうつ病を予防: http://www.chiba-u.ac.jp/general/publicity/press/files/2016/20160729.pdf ↩
  3. 山本 雅之|東北大学 Global COE「Network Medicine 創生拠点」: http://www.nm-gcoe.med.tohoku.ac.jp/person/yamamoto/index.html ↩