THIP

THIPとは、主に睡眠障害や不安の治療薬として研究されてきたGABA受容体作動薬であり、化学名を4,5,6,7-テトラヒドロisoxazolo[5,4-c]pyridin-3-olとする化合物である。¹ ガボキサドールという一般名でも知られている。¹

THIPは中枢神経系においてGABA受容体の特定のサブタイプに結合し、神経伝達を抑制する作用を示す。¹ 特に脳波における徐波睡眠を顕著に増加させる特性を持つことから、不眠症などの睡眠障害に対する新しい治療薬としての臨床開発が進められてきた経緯がある。²

従来のベンゾジアゼピン系睡眠薬とは異なる結合部位に作用するため、依存性や耐性のリスクが低い可能性が期待されていた。² しかしながら、臨床試験の段階において、幻覚や精神錯乱、めまい、眠気といった副作用が報告された。² これらの有害事象の影響により、製薬企業による開発は一時中断されるなど、医薬品としての実用化には複雑な経緯が存在する。²

薬理学および神経科学の分野においては、GABA受容体の機能を解明するための基礎研究用ツールとしても広く利用されている。¹ 受容体に対する選択性が高いことから、神経科学的な実験や薬効評価の標準的な物質の一つとして扱われている。¹ 今後も睡眠メカニズムの解明や、新しい精神神経用薬の設計において重要な参照物質であり続けると考えられている。²