プレセニリン2

プレセニリン2とは、ヒトにおいてPSEN2遺伝子によってコードされるタンパク質であり、アルツハイマー病の発症に関与する膜タンパク質の一つである。^{1 2}

プレセニリン2は、細胞膜を複数回貫通する構造を持つタンパク質であり、主に小胞体やゴルジ体などの細胞内膜系に存在している。²

このタンパク質は、ガンマセクレターゼと呼ばれる酵素複合体の触媒中心を構成する主要なサブユニットとして機能している。¹

ガンマセクレターゼは、アミロイド前駆体タンパク質やノッチ受容体をはじめとする様々な膜タンパク質の膜内切断を行う重要なプロテアーゼである。¹

プレセニリン2が関与するアミロイド前駆体タンパク質の切断異常は、アルツハイマー病の脳内で蓄積するアミロイドベータペプチドの産生に深く関与している。¹

ヒトのPSEN2遺伝子に変異が生じると、アミロイドベータの産生バランスが変化し、常染色体優性遺伝形式をとる家族性のアルツハイマー病を引き起こす原因となることが知られている。³

家族性アルツハイマー病に関連する変異は、同属のプレセニリン1と同様に、神経細胞死や認知機能障害の病態形成を加速させる要因になると考えられている。³

また、プレセニリン2はアポトーシスの制御や、細胞内のカルシウムイオンホメオスタシスの維持、オートファジーなどの多様な細胞内プロセスにも関与していることが示唆されている。^{2 3}