キナーゼ受容体

キナーゼ受容体とは、細胞膜を貫通して存在し、リガンドの結合に伴ってキナーゼ活性を示し、自らや標的となるタンパク質をリン酸化する受容体の総称である。¹

多くの場合は細胞外ドメインにリガンドが結合すると、細胞内ドメインにある酵素活性が活性化される仕組みを持つ。²

代表的なものとして、チロシンキナーゼを内因性あるいは直接的に有する受容体型チロシンキナーゼがあり、これらは増殖因子やインスリンなどのホルモンの受容体として機能している。³

細胞外からのシグナル伝達分子が受容体に結合すると、受容体の二量体化や高分子量化が誘導される。⁴

これにより細胞内ドメインに存在するキナーゼ領域が自己リン酸化を受け、活性化状態へと移行する。⁵

活性化したキナーゼ受容体は、下流に位置する様々なシグナル伝達分子やアダプタータンパク質をリン酸化して結合サイトを形成する。⁶

このリン酸化を起点としたカスケード反応により、細胞増殖、分化、代謝、細胞生存などの多様な細胞応答が引き起こされる。⁷

キナーゼ受容体のシグナル伝達異常は、がんをはじめとする増殖性疾患や代謝異常症などの様々な疾患の発症や進展に深く関与していることが知られている。⁸

そのため、キナーゼ受容体は分子標的薬やキナーゼ阻害薬といった治療薬の開発において、極めて重要な創薬ターゲットとして位置づけられている。⁹