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HEALTH WORDS / 用語解説

体のしくみ細胞・遺伝子

Dab1

Disabled-1

更新日

Dab1とは、リー・ショルツ病（滑脳症）の原因遺伝子であるReelinシグナル伝達経路において中心的な役割を果たすアダプタータンパク質をコードする遺伝子、およびそのタンパク質の名称である。1 2

Dab1タンパク質は、脳の発生過程において神経細胞の移動と層構造の形成を制御するシグナル伝達経路に深く関与している。3 4

哺乳類の中枢神経系、特に大脳皮質や小脳の発達において、Reelinが細胞膜上の受容体であるApoER2やVLDLRに結合すると、細胞内領域に存在するDab1のチロシン残基がチロシンキナーゼ（SrcやFynなど）によってリン酸化される。5 6

このDab1のリン酸化は下流の分子群を活性化させ、細胞骨格の動態を制御することで、神経細胞が正しい位置へと移動するための足場や極性を維持・調整する。7 8

遺伝子レベルでの研究では、マウスにおけるDab1の変異（例えばyotari変異体など）は、Reelin遺伝子欠損マウス（reeler）と酷似した脳の組織学的異常、すなわち大脳皮質の層構造の逆転や小脳の形成不全を引き起こすことが示されている。9 10

このことは、Dab1がReelinシグナル伝達において不可欠な下流因子であることを強く裏付けている。2 11

近年の分子生物学および神経科学の分野においては、胎児期の脳の発生異常だけでなく、成人期における神経回路の維持、シナプス可塑性、さらには精神疾患（統合失調症や自閉スペクトラム症など）の病態との関連性についてもDab1を介したシグナル伝達の観点から研究が進められている。12 13

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Reelinリーリン

参考文献・出典

  1. Reelin signaling: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3185347/ ↩
  2. Disabled-1 is a putative downstream effector of Reelin in signaling pathways regulating neuronal migration: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2133065/ ↩1 ↩2
  3. Reelin and Dab1 in cortical development: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3969018/ ↩
  4. The Reelin pathway: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4288636/ ↩
  5. Reelin-induced tyrosine phosphorylation of Dab1: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC158434/ ↩
  6. Reelin and its receptors: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3826279/ ↩
  7. Control of neuronal migration by Reelin-Dab1 signaling: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3185347/ ↩
  8. Signaling mechanisms of Reelin and Dab1: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2888924/ ↩
  9. Mouse mutants of the Reelin-Dab1 pathway: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3969018/ ↩
  10. The yotari mouse is a mutant allele of the disabled-1 gene: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2133065/ ↩
  11. Reelin signaling mechanisms: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4288636/ ↩
  12. Reelin and Dab1 in psychiatric disorders: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3826279/ ↩
  13. Synaptic plasticity and Reelin-Dab1 signaling: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2888924/ ↩