RelB

RelBとは、NF-kappaB（NF-κB）転写因子ファミリーを構成するタンパク質の一つであり、主に非古典的（オルタナティブ）NF-kappaB経路において重要な転写調節因子として機能する分子である。^{1 2}

RelBは、ヒトなどの哺乳類においてRELB遺伝子によってコードされているタンパク質である。¹

NF-kappaBファミリーにはRelBのほか、RelA（p65）、c-Rel、p50（NF-kappaB1の前駆体p105から生成）、p52（NF-kappaB2の前駆体p100から生成）が含まれており、これらはRelホモロジー領域（RHR）と呼ばれる共通の構造ドメインをアミノ酸配列のN末端側に共有している。²

このRHRは、タンパク質同士の二量体化、DNA上の特定の塩基配列への結合、および細胞質から核への移行といった、転写因子としての基本機能を担う極めて重要な領域である。²

古典的なNF-kappaB経路が炎症性サイトカインや細菌由来のリポ多糖（LPS）などによって迅速に活性化されるのに対し、RelBが深く関与する非古典的NF-kappaB経路は、B細胞の成熟、リンパ節などの二次リンパ組織の発生、および樹状細胞の分化や機能維持といった、免疫系の発達や特異的な免疫応答において持続的な制御を行っている。¹

非古典的経路の活性化においては、細胞外からの特定の受容体刺激（CD40、BAFFR、LTbetaRなど）を契機として、NF-kappaB誘導キナーゼ（NIK）が活性化される。²

続いてIKKalpha（IKK1）のリン酸化を介して、RelBと結合している前駆体タンパク質p100のC末端側が限定分解され、p52が生成される。²

こうして生成されたp52とRelBはヘテロ二量体を形成し、細胞質から核内へと移行する。²

核に移行したRelB-p52二量体は、標的となる遺伝子のプロモーター領域やエンハンサー領域にある特定のDNA配列（kappaBサイト）に結合し、免疫関連遺伝子やケモカインなどの転写を誘導する。¹

学術論文や公的データベースにおける近年の研究では、RelBの異常な活性化あるいは発現低下が、自己免疫疾患、慢性炎症、さらには悪性腫瘍（がん）の進展や転移、薬剤耐性の獲得などにも深く関与していることが示されている。^{1 2}

そのため、RelBおよびそれに関連するシグナル伝達経路は、免疫疾患やがんに対する新たな分子標的薬の開発において、重要な創薬標的の一つとして注目を集めている。¹