SREBP-1c

SREBPファミリーにはSREBP-1a、SREBP-1c、SREBP-2の3つのアイソフォームが存在し、その中でSREBP-1cは主に肝臓や脂肪組織などの末梢組織において脂肪酸合成関連遺伝子の発現誘導に特異的な役割を果たしている。¹

通常の状態では、SREBP-1cは不活性な前駆体タンパク質として小胞体膜に結合して存在している。¹ 細胞内のコレステロール濃度が低下した際や、インスリンなどのホルモン刺激が加わると、小胞体からゴルジ体へと輸送される。¹ そこで2段階のタンパク質分解酵素（プロテアーゼ）による切断を受け、核内へと移行可能な活性型断片が遊離する仕組みになっている。¹

核内に移行した活性型SREBP-1cは、標的遺伝子のプロモーター領域に存在するステロール調節配列（SRE）やそれに類似した塩基配列に結合する。² これにより、アセチルCoAカルボキシラーゼ（ACC）、脂肪酸合成酵素（FAS）、ステアロイルCoA脱水素酵素（SCD-1）といった、脂質合成に不可欠な酵素群の転写を強力に促進する。¹

SREBP-1cの活性化は、栄養状態、特に炭水化物やインスリンの過剰供給によって強く誘導されることが知られている。¹ 食餌由来の糖質が過剰に入ってきた際に、それを中性脂肪へと変換して貯蔵するための経路を稼働させる中心的なスイッチャーとして機能している。¹

一方で、このSREBP-1cの過剰な発現や持続的な活性化は、肥満、2型糖尿病、非アルコール性脂肪性肝疾患（NAFLD）およびその重症型である非アルコール性脂肪性肝炎（NASH）などの病態形成に深く関与している。² 肝臓における中性脂肪の蓄積（脂肪肝）を引き起こす主要因の一つとして位置づけられており、メタボリックシンドロームの分子メカニズムを解明する上でも極めて重要な分子標的となっている。²