受容体チロシンキナーゼ

受容体チロシンキナーゼとは、細胞膜を貫通する構造を持ち、リガンドの結合によって活性化される酵素共役受容体の一種である。¹

受容体チロシンキナーゼ（RTK）は、真核生物のゲノムにコードされている膜貫通型の受容体であり、細胞外ドメイン、膜貫通ドメイン、そして細胞内ドメインにあるチロシンキナーゼ活性領域から構成されている。¹

その生理的な機能として、増殖因子やホルモン、サイトカインなどの特定のリガンドが細胞外ドメインに結合すると、受容体の二量体化または高次オリゴマー化が引き起こされる。¹

この構造変化に伴い、細胞内ドメインに存在するチロシンキナーゼが活性化され、自身の受容体分子内あるいは相互のチロシン残基に対してリン酸化を行う自己リン酸化が引き起こされる。¹

自己リン酸化によって生じたリン酸化チロシン残基は、特定のSH2ドメインやPTBドメインを持つシグナル伝達分子やアダプタータンパク質に対する特異的な結合部位として機能する。¹

これにより、細胞膜近傍から細胞質さらには細胞核へと至る多様なシグナル伝達経路がカスケード状に活性化され、細胞の増殖、分化、代謝、生存、運動性などの重要な生理学的プロセスが精緻に制御される。¹

ヒトゲノムには多数の受容体チロシンキナーゼファミリーが存在し、代表的なものとしてインスリン受容体ファミリー、EGF受容体ファミリー、PDGF受容体ファミリー、FGF受容体ファミリー、VEGF受容体ファミリーなどが知られている。¹

これらの受容体を介するシグナル伝達の異常や遺伝子変異、過剰発現は、がんをはじめとする増殖性疾患や代謝疾患などの様々な病態の発症と深く関わっている。¹

そのため、受容体チロシンキナーゼのキナーゼ活性を標的とした分子標的薬やチロシンキナーゼ阻害薬の開発が進められており、臨床医学および薬理学の分野において極めて重要な創薬ターゲットとなっている。¹

また、受容体チロシンキナーゼの分子構造や活性化機構の詳細な解明は、細胞生物学や生化学の領域におけるシグナル伝達研究の基礎をなす分野として現在も活発に解析が行われている。²