線溶因子

線溶因子とは、血液凝固によって形成されたフィブリン（フィブリン）血栓を溶解する生体防御機構である線溶（線維素溶解）系を構成する諸因子の総称である。¹

血液凝固システムによって作製された血栓は、血管の損傷部位が治癒する過程で不要となるため、これを分解・除去する必要がある。線溶系はこの血栓溶解を担っており、その中心的な役割を果たすのが不活性型の前駆体であるプロ酵素から活性型へと変換される一連の線溶因子群である。²

代表的な線溶因子の一つであるプラスミノゲンは、肝臓で産生されて血漿中に存在する糖タンパク質であり、分子量約9万の単鎖からなる不活性型の酵素前駆体である。³

このプラスミノゲンは、血管内皮細胞などから分泌される組織型プラスミノゲン活性化因子（t-PA）や、尿中に見出されたウロキナーゼ型プラスミノゲン活性化因子（u-PA）といった活性化因子によって限定分解を受ける。⁴

限定分解を受けたプラスミノゲンは、強力なタンパク質分解酵素であるプラスミンへと変換される。プラスミンはフィブリン網のアルギニン残基やリシン残基を特異的に切断し、フィブリンを分解して可溶性の分解産物であるFDP（フィブリン・フィブリノゲン分解産物）やDダイマーを生成する。⁵

一方で、線溶因子には血栓溶解を過剰に進行させないための制御メカニズムも含まれており、プラスミンの働きを直接阻害するα2-アンチプラスミンや、プラスミノゲン活性化因子を抑制するPAI-1（プラスミノゲン活性化因子インヒビター1）などが生理的な阻害因子として機能する。⁶

これらの促進因子と阻害因子の精妙なバランスにより、人体は血管内での不要な血栓形成を防ぎつつ、止血に必要な血液凝固能を維持するという生体恒常性（ホメオスタシス）を保っている。⁷