HEALTH WORDS / 用語解説
INF-γ
Interferon-gamma
INF-γ(インターフェロン・ガンマ)とは、主に活性化T細胞やナチュラルキラー細胞(NK細胞)によって産生・分泌される、免疫応答において中心的な役割を果たすサイトカインの一種である。1
INF-γはI型インターフェロンとは異なるII型インターフェロンに分類される唯一のメンバーであり、免疫系の調整や抗ウイルス作用、抗腫瘍効果などにおいて多様な生理機能を発揮する。2
分子生物学的な特徴として、INF-γは通常はホモ二量体として機能し、細胞膜上のインターフェロンガンマ受容体(IFNGR)に結合することでシグナル伝達を引き起こす。2
この受容体結合によりJAK-STAT経路、特にSTAT1が強力に活性化され、最終的に多数のインターフェロン誘導遺伝子(ISG)の発現が誘導される。2
免疫細胞に対する作用としては、マクロファージを強力に活性化させ、その貪食能や活性酸素の産生能を高めることで、細胞内寄生体や細菌に対する生体防御を強化する働きがある。1
また、ヘルパーT細胞の分化において、ナイーブT細胞からTh1細胞への分化を促進する一方で、Th2細胞の増殖や機能を抑制するマスター制御因子としての役割も担っている。2
さらに、ほとんどすべての有核細胞の表面においてMHCクラスI分子の発現を亢進させるとともに、抗原提示細胞におけるMHCクラスII分子の発現を誘導することで、獲得免疫における抗原提示の効率を飛躍的に高める。2
臨床医学や病態生理学の分野においては、INF-γは自己免疫疾患や慢性炎症性疾患、アレルギー反応の病態形成にも深く関与していることが知られている。1
例えば、過剰なINF-γの産生は組織障害を引き起こす原因となるほか、クローン病や関節リウマチなどの炎症性疾患の病態悪化に関与することが示されている。2
加えて、結核菌などの感染症に対する宿主の抵抗力評価を目的としたインターフェロン・ガンマ遊離試験(IGRA)などの臨床検査技術にも、このサイトカインの特性が広く応用されている。1