補体経路

補体経路とは、生体の免疫応答および自然免疫系において中心的な役割を果たし、病原体の排除や炎症反応の誘導を行なう一連のタンパク質酵素カスケードである。¹ 補体系は、主として肝臓で産生されて血漿中に不活性型の前駆体として存在している多数の血漿タンパク質から構成されている。²

補体が活性化される主要な経路には、クラシカル経路、レクチン経路、アルタナティブ経路の3つが存在する。² クラシカル経路は、抗原と抗体の結合物である免疫複合体がC1qなどのC1成分に認識されることによって引き起こされる。² レクチン経路は、微生物の表面に存在するマンノースなどの糖鎖構造にマンノース結合レクチン（MBL）やフコース結合性レクチンなどが結合することで開始される。² アルタナティブ経路は、外来異物や微生物の表面において補体成分3（C3）が自然に加水分解を受けるC3スピーダー現象などを発端として、抗体の存在にかかわらず持続的に活性化が進行する経路である。²

これら3つの異なる活性化経路は、いずれもC3コンベルターゼと呼ばれる酵素複合体の形成へと収束する。² C3コンベルターゼは、血漿中の豊富な補体成分3（C3）を切断してC3aとC3bに変換する。² 生成されたC3bは標的細胞の表面に共有結合的に付着し、食細胞による貪食作用を促進するオプソニン化作用を発揮する。² また、C3bがC3コンベルターゼと結合することでC5コンベルターゼが形成され、補体成分5（C5）をC5aとC5bへと切断する。²

C5bは引き続いてC6、C7、C8、および複数のC9分子を標的細胞の細胞膜上で順次重合させ、膜貫通性の孔を形成する。² この巨大な複合体は膜侵襲複合体（MAC）と呼ばれ、標的細胞の細胞膜に障害を与えて溶菌あるいは細胞死を誘導する。² 一方で、C3やC5の切断に伴って遊離する小ペプチドであるC3aやC5aは、アナフィラトキシンとして血管透過性の亢進や白血球の走化性誘導といった強力な炎症誘導作用を示す。²

このように、補体経路は病原微生物の迅速な排除に寄与する不可欠な生体防御機構である。¹ その一方で、補体の活性化が過剰に生じたり、制御因子の異常によって自己組織が攻撃されたりすると、組織障害や様々な自己免疫疾患、炎症性疾患を引き起こす原因ともなる。²